王衍的這種清高表現換來了他官運亨通，步步高昇，後來竟升任尚書令。他的女兒也被選到宮裏，當了愍懷太子的妃子。當時的皇帝司馬衷是個吊子，不能處理朝政，於是皇后賈南風專市又。賈后很快就派人殺死了太后的父親暢駿，後來又捏造罪證，誣陷並非她親生的愍懷太子謀反，將他廢為平民。王衍怕連累自己，趕緊向賈后上奏，請求讓自己的女兒與愍懷太子離婚。
王衍的這種做法，使大臣們看到了他並非那樣清高，更加認清了他欺騙世人，盜竊名譽的嘴臉。
後來，趙王司馬倫起兵殺掉賈后，掌握了朝中大市又。從此，王衍失勢。不到一年，司馬佗廢掉惠帝，自立為天子。齊王司馬同、成都王司馬穎、河問王司馬顒聯兵攻佔洛陽，殺死司馬倫，惠帝復位。王衍因為是在司馬倫執政時下台的，這時又被請出來當尚書令。
公元315年，北方羯族首領石勒率領大軍南侵，擊敗了王衍率領的晉軍，並將王衍和他的所有部將全部俘獲。
石勒開始對王衍非常敬重，詢問他晉朝內部為何禍亂不斷。王衍卻一再推説自己不問世事，出現禍亂與他無關。石勒大怒，指責他長期當官卻説不問世事，並痛罵他是斷送晉朝天下的奸臣，當晚便將他活埋處死。
